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        F344RG 大鼠

        1. 基本信息

        品系名稱:F344/DuCrl- Rag2em1VstIl2rgem1Vst /Vst

        常用名F344RG大鼠;F344 Rag2-/-Il2rg-/-大鼠

        背景F344/DuCrl

        毛色白色


        品系建立

        F344RG大鼠,是維通達公司自主研發的一系列高度免疫缺陷大小鼠模型之一,該大鼠缺乏成熟的T、B細胞,NK細胞活性幾乎喪失。在F344/DuCrl大鼠背景上,采用CRISPR-Cas9技術敲除了Rag2(recombination activating gene 2)和Il2rg(IL-2 receptor的gamma鏈)兩個基因。其中Rag2基因位于3號染色體,突變后大鼠不能產生成熟的B淋巴細胞、T淋巴細胞,表現為細胞免疫和體液免疫的免疫缺陷;Il2rg是具有重要免疫功能的細胞因子IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21的共同受體亞基,該基因敲除后的大鼠機體免疫功能嚴重降低,尤其是NK細胞的活性幾乎喪失。F344RG大鼠繁育力正常,沒有早衰等表型,是目前國際公認的免疫缺陷程度最高和最適合人源細胞移植的工具大鼠。


        表型分析

        (1)F344RG大鼠缺乏有功能的T、B和NK細胞

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         圖1  流式分析8周齡F344RG大鼠和野生型F344大鼠,外周血中CD3+ T 細胞和CD161a+ NK 細胞的含量。

         

        (2)F344RG大鼠幾乎檢測不出免疫球蛋白(IgG、IGM和IgA)

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        圖2 ELISA分析8周齡F344RG大鼠和野生型F344大鼠,外周血中免疫球蛋白(IgG、IGM和IgA)的含量,F344RG大鼠幾乎檢測不到免疫球蛋白(IgG、IGM和IgA)的表達。


        (3)F344RG (Rag2 & IL2RG KO rat) 大鼠體重生長曲線與野生F344大鼠接近。F344SG(Prkdc & IL2RG  KO rat)大鼠平均體重是野生F344大鼠的三分之二。

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        圖3  F344RG (Rag2 & IL2RG KO rat)大鼠、F344SG(Prkdc & IL2RG  KO rat)大鼠和F344WT(野生)大鼠體重生長曲線。


         3 .品系優點

        -高度免疫缺陷大鼠

        -與FSG(F344 Prkdcscid Il2rg-/-)大鼠相比體重正常,且雄性純合可育

        -對人源細胞和組織幾乎沒有排斥反應

        -少量細胞即可成瘤,依賴于細胞系或細胞類型

        -無B淋巴細胞泄漏


        4. 應用領域

        -人源細胞或組織移植

        -腫瘤和腫瘤干細胞研究

        -ES/iPS細胞研究

        -造血和免疫學研究

        -人類疾病感染模型研究

        -新的人源化動物模型研發


        5. 參考文獻

        (1)Generation and Characterization of Severe Combined Immunodeficiency Rats. Mashimo, Tomoji et al. Cell Reports ,2012, Volume 2 , Issue 3 , 685 - 694.


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