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        hPD-1/mPDL-1null

        1. 基本信息

        品系名稱:B6-Pdcd1em1(hPdcd1)Vst mPD-L1em1Vst/Vst

        常用名:B6-PD-1/ mPD-L1null人源化小鼠; hPD-1/ mPD-L1null人源化小鼠

        背景:C57BL/6NCrl

        毛色:黑色


        品系建立:

        采用CRISPR-Cas9輔助的方法,將小鼠程序性死亡受體1基因(Pdcd1 or PD-1,programmed death 1))的胞外區替換為人源的序列,同時敲除小鼠的PD-L1基因。這樣在PD-1人源化小鼠體內,使用人源PD-1抗體抑制劑時就可以識別,不受小鼠PD-L1基因的干擾,進行相關的藥效或藥物篩選實驗。

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        圖1 PD-1人源化打靶策略示意圖,將C57BL/6N小鼠的PD-1胞外區替換為人源的序列。


        2. 表型分析

        (1)FACS檢測PD-1人源化小鼠脾臟和胸腺淋巴細胞表達h Pdcd1。

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        圖2  流式分析人PD-1在脾臟和胸腺淋巴細胞的表達情況。結果C57BL/6N野生小鼠基本檢測不到表達,hPD-1小鼠,特別是共刺激后(costimulation)hPD-1小鼠的脾臟和胸腺淋巴細胞可以檢測到表達。


        3. 應用領域

        PD-1是一種重要的免疫抑制分子,為CD28超家族成員。維通達研發的PD-1人源化小鼠,接種MC38腫瘤細胞系后,注射PD-1抑制劑Keytruda后,表現出明顯的腫瘤縮小和消失,可以用于PD-1相關的藥效或藥物篩選實驗。

        該模型的優點是評價PDL-1抗體藥時,去除小鼠自身表達的PDL-1的影響。


        4. 參考文獻

        (1)Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, Kawaichi M, Honjo T (October 1994). "Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)". Genomics. 23 (3): 704–6.




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