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        靶點基因人源化小鼠

        由于種屬差異,抗腫瘤藥物作用的靶點分子可能在人和小實驗動物之間不同,動物細胞上不存在此靶點或不能被藥物識別,因而無法使用小實驗動物來進行非臨床研究評價。應用基因工程手段使小鼠表達人的靶點分子基因,稱為靶點基因人源化小鼠。免疫檢查點(immune checkpoint)是近年來發現的利用自身免疫功能抗腫瘤的重要藥物靶點。針對PD1/PDL1這一對 “免疫剎車”信號分子的單抗藥物已被證明具有強大的抗腫瘤效用。由于這些抗體藥物都是針對人的靶點設計的篩選的,它可能只識別、結合人的PD1、PDL1,就無法用動物做臨床前體內評估實驗。為了解決這個問題,可以通過基因編輯技術將小鼠的PD1、PDL1基因替換為人的基因,這樣小鼠的細胞上就表達人的 PD1、PDL1,可以用來試驗抗人PD1、PDL1抗體藥的作用。維通達公司已開發一系列免疫檢查點分子的基因人源化小鼠,除PD-1、PDL-1外還有LAG3、TIM3、OX40、TIGIT等人源化的小鼠。另外還有應用于激活T細胞的雙特異性抗體藥評價的CD3e人源化小鼠。

         

        靶點基因人源化小鼠包括

         

        hPD-1小鼠

        hPD-1/mPDL-1null小鼠

        hPDL-1/mPDL-1null小鼠

        hLAG3小鼠

        hTIM3小鼠

        hPD-1/hLAG3小鼠

        hTGIT小鼠

        hCD3e小鼠


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