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        免疫缺陷鼠

        免疫缺陷動物,是指先天性遺傳突變或用人工方法造成一種或多種免疫系統組成成分缺陷的動物。免疫缺陷大小鼠是研究腫瘤、癌癥干細胞、造血、人源化和傳染病的強大異種移植模型的工具鼠。以前高度免疫缺陷小鼠由于缺乏完整的人體免疫系統的相關因素,如小鼠與人MHC不相容性,以及缺乏人特異的生長因子、細胞因子和趨化因子,不能完全重現人體免疫系統?,F在小鼠模型主要通過基因改造高度免疫缺陷小鼠的方式,以期降低小鼠微環境的干擾,或者表達人的生長因子使人的某些免疫細胞亞群更成熟,或者轉入人的HLA解決組織相容性問題。這些改造包括:(1)敲除小鼠造血分化相關基因,為人的HSC分化提供更好的微環境,如小鼠KIT受體突變,可以改善紅細胞生成、血小板形成和HSC植入。敲除小鼠Flt3L配體(FMS-related tyrosine kinase 3 ligand,介導小鼠樹突狀細胞擴增),可以促進人單核和樹突狀細胞發育。(2)導入人的細胞(生長、趨化)因子,如SCF、M-CSF 、GM-CSF、IL-2、IL-3、IL-7、IL-15、TPO等,這些可以促進人的某些免疫細胞亞群更成熟。(3)解決組織相容性問題,如轉入人的HLA-A2和DR1,敲除小鼠的H2-B2m等。通過以上一種或者多種基因修飾方式,以期提高人源化小鼠PBMC和HSC細胞定植和分化能力,并減小異源免疫排斥(Xeno-GvHD),更好的重建人免疫系統。同時,維通達也自主研發了URG肝損傷和免疫缺陷F344RG大鼠模型。

         

        高度免疫缺陷鼠包括

         

        NPG 小鼠

        URG 小鼠

        NPG-B2M 小鼠

        DK-NPG 小鼠

        hIL-3 NPG 小鼠

        hSCF1 NPG 小鼠

        hSCF2 NPG 小鼠

        NPG-Fah 小鼠

        F344RG 大鼠


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